Toplam Sayfa Görüntüleme Sayısı

17 Haziran 2014 Salı

العلاج بالأكسجين تحت الضغط يمكن أن تحسن بعد الارتجاج



العلاج بالأكسجين تحت الضغط يمكن أن تحسن بعد الارتجاج متلازمة سنوات بعد معتدل إصابات الدماغ الرضية - محاكمة مستقبلية عشوائيةRahav بوسي-الإجمالي، # 1 حاييم الجولان، # 3،4 غريغوري Fishlev، 1 يائير بخور، 1 أولغا فولكوف، 3،4 يعقوب بيرجان، 1 مونى فريدمان، 1 دان Hoofien، 6،7 ناثان Shlamkovitch، 8 ايشيل بن يعقوب ، 2،5،9،10، * وشاي Efrati1، 2،3،10، *Jinglu منظمة العفو الدولية، محررمعلومات الكاتب ► ► الملاحظات المادة حقوق الطبع والنشر و► معلومات الترخيصوقد استشهد هذا المقال من قبل المواد الأخرى في PMC.انتقل إلى:ملخصخلفيةإصابات في الدماغ (TBI) هو السبب الرئيسي للوفاة والعجز في الولايات المتحدة. يتم تصنيف ما يقرب من 70-90٪ من الحالات كما TBI معتدل، وسوف تصل إلى 25٪ منهم لا يتعافى وتعاني من ضعف عصبي مزمن. علم الأمراض الرئيسي في هذه الحالات ينطوي إصابات الدماغ المنتشر، الذي يصعب كشفه عن طريق التصوير التشريحي بعد ملحوظا في مجال التصوير الأيضية. اختبار الدراسة الحالية فاعلية الضغط العالي الأوكسجين العلاج (علاج بالاوكسجين) في تحسين وظائف المخ ونوعية الحياة لدى المرضى الذين يعانون من ضعف عصبي MTBI المزمن.الأساليب والنتائجشملت السكان محاكمة 56 المرضى MTBI بعد 1-5 سنوات الإصابة بمتلازمة ما بعد الارتجاج لفترات طويلة (PCS). تم تقييم تأثير علاج بالاوكسجين عن طريق المحتملين، والعشوائية، التي تسيطر عليها المحاكمة كروس: تم تعيين المرضى عشوائيا إلى المجموعات المعالجة أو التبادل. وجرى تقييم المرضى في المجموعة التي تلقت العلاج في الأساس، وبعد 40 جلسة علاج بالاوكسجين؛ وجرى تقييم المرضى في المجموعة كروس ثلاث مرات: في الأساس، وبعد فترة مراقبة 2 شهرا من أي علاج، وبعد أشهر لاحقة 2 من 40 جلسة علاج بالاوكسجين. وشملت بروتوكول علاج بالاوكسجين 40 جلسات العلاج (5 أيام / الأسبوع)، 60 دقيقة لكل منهما، مع 100٪ من الأكسجين بنسبة 1.5 ATA. "Mindstreams" كان يستخدم لعمليات التقييم المعرفي، تم تقييم نوعية الحياة (QOL) من قبل EQ-5D، وجرى تقييم التغيرات في نشاط الدماغ عن طريق التصوير SPECT. وأظهرت تحسنا كبيرا في وظيفة الادراك وQOL في كل من المجموعات التالية علاج بالاوكسجين ولكن لم يلاحظ أي تحسن كبير بعد فترة الرقابة. كشفت SPECT التصوير نشاط الدماغ مرتفعة في اتفاق جيد مع التحسينات المعرفية.الاستنتاجاتعلاج بالاوكسجين يمكن أن تحفز المرونة العصبية مما يؤدي إلى إصلاح اختلال وظائف المخ المزمن وتحسين نوعية الحياة لدى المرضى MTBI مع PCS لفترات طويلة في المرحلة المزمنة في وقت متأخر.التسجيل المحاكمةClinicalTrials.govNCT00715052انتقل إلى:مقدمةالإصابات الدماغ (TBI) والسكتة الدماغية هي الأسباب الرئيسية لتلف في الدماغ. كل عام، على مقربة من مليوني شخص في الولايات المتحدة يعانون المصرف التجاري العراقي، وهو السبب الرئيسي للوفاة والإعاقة بين السكان عموما. السكتة الدماغية يؤثر على ما يقرب من مليون نسمة، ويعد السبب الرئيسي لعدم القدرة على الحفاظ على حياة مستقلة بين البالغين [1]، [2]. لا يوجد أي تدخل فعال العلاج / التمثيل الغذائي في الممارسة السريرية اليومية لآخر TBI ومرضى السكتة الدماغية مع ضعف العصبية المزمنة. وتعتبر برامج العلاج وإعادة التأهيل المكثفة ضرورية لتعظيم نوعية الحياة ولكن غالبا ما تكون ناجحة جزئيا فقط. بشكل واضح، ينبغي دراسة أساليب جديدة لإصلاح الدماغ من أجل توفير الإغاثة متواصلة لمرضى تلف في الدماغ. أفادت الدراسات الحديثة أن العلاج الأكسجين الضغط العالي (علاج بالاوكسجين) يمكن أن تحفز المرونة العصبية مما يؤدي إلى تحسن كبير في عصبية المرضى بعد السكتة الدماغية في مرحلة النقاهة والمزمنة في المراحل المتأخرة، أشهر إلى سنة بعد وقوع الحدث الحاد [3]، [4].التعاريف والتصنيفاتيتم تعريف إصابات في الدماغ كما تلف في خلايا المخ الناتجة عن القوة الميكانيكية الخارجية، مثل تسارع أو تباطؤ، والأثر، وموجات الانفجار، أو الاختراق من قبل قذيفة. بالتالي إلى الإصابة، وبشكل مؤقت أو دائم اختلال وظائف المخ والضرر الهيكلي قد أو قد لا تكون قابلة للكشف مع تكنولوجيا التصوير الحالية. وعادة ما يتم تصنيفها على أساس شدة TBI، الخصائص التشريحية للإصابة، وسبب الإصابة. ويتم تقييم شدة وفقا لفقدان الوعي (LOC) مدة، وفقدان الذاكرة ما بعد الصدمة (منطقة التجارة التفضيلية)، وغلاسكو غيبوبة النطاق (GCS) درجات من مستوى وعيه. (70-90٪) من المصرف التجاري العراقي في الولايات المتحدة تصنف تقريبا كما خفيفة TBI (MTBI) أو ارتجاج - مدة 0-30 دقائق من الكونغرس، منطقة التجارة التفضيلية لمدة أقل من يوم وGCS درجة 13-15. متلازمة ارتجاج آخر (PCS) عبارة عن مجموعة من الأعراض خلفا MTBI في معظم المرضى. وتشمل الأعراض PCS الصداع، والدوخة، والأعراض العصبية والنفسية، وإدراكيا [5]، [6]. في معظم المرضى، قد يستمر PCS لأسابيع أو أشهر، وتصل إلى 25٪ من المرضى قد تواجه PCS لفترات طويلة (ببكس) التي الأعراض تستمر لأكثر من ستة أشهر [7]، [8]، [9]، [10 ]، [11]، [12]. هؤلاء الأفراد هم عرضة للضعف العاطفي والمعرفي، وبلغت ذروتها في عدم القدرة على القيام بالأنشطة اليومية العادية، مسؤوليات العمل والعلاقات الاجتماعية القياسية [9]، [10]، [11]، [12].أمراض الدماغ المرتبطة وظيفة العاهاتنشر إصابة محور عصبي - منتشر القص من مسارات محور عصبي والأوعية الدموية الصغيرة - هي واحدة من ميزة المرضية الأكثر شيوعا المرتبطة MTBI [13]. آخر ميزة المرضية الأولية، عادة ما يتسبب في إصابة مباشرة في الجمجمة، هو كدمات الدماغ، والتي تشمل عادة الجبهي والفص الصدغي الأمامي [12]. وتشمل الأمراض الثانوية من MTBI نقص التروية، وذمة خفيفة، والعمليات الالتهابية وبلغت ذروتها في عمليات التجدد / الشفاء ضعاف غيرها من المواد الكيميائية الحيوية ونتج من زيادة نقص الأكسجة الأنسجة [14]. نظرا لطبيعة منتشر من الإصابة، إدراكيا وعادة ما تكون الأعراض الغالبة، التي تنطوي على أوجه القصور في العديد من الوظائف المعرفية، والذاكرة في المقام الأول، والاهتمام، وسرعة المعالجة، والوظائف التنفيذية، وجميع مترجمة في مناطق الدماغ متعددة. وظائف قوية لديهم على هيكل شبكة قوية والربط بين مناطق الدماغ المختلفة [12]، [15]، [16]. نلاحظ أن طبيعة منتشر الاصابة MTBI يجعل تلف المرضي من الصعب أن يتم الكشف من قبل وسائل التصوير العصبي الشائعة مثل التصوير المقطعي والتصوير بالرنين المغناطيسي بحيث التشخيص يعتمد إلى حد كبير على التقارير الذاتية للمرضى، فضلا عن المعرفية ونوعية الاختبارات الحياة. في حين نشر الموترة التصوير (DTI) لديه القدرة على كشف الإصابات محور عصبي منتشر، وهذه الطريقة لا تزال غير شائعة الاستخدام لتشخيص أمراض MTBI.الأساس المنطقي للعلاج الأوكسجين الضغط العالي (علاج بالاوكسجين)الدماغ يستقبل 15٪ من النتاج القلبي، تستهلك 20٪ من إجمالي الأوكسجين الجسم، ويستخدم 25٪ من إجمالي نسبة الجلوكوز في الجسم. لا يزال، وهذا هو ما يكفي من إمدادات الطاقة الوحيد للحفاظ على حوالي خمسة الى عشرة في المئة من الخلايا العصبية نشطة في أي وقت من الأوقات. وبالتالي، في حالة صحية جيدة القياسية، في أي وقت من الأوقات، والدماغ هو الاستفادة من جميع تقريبا الأوكسجين / الطاقة تسليمها إليه. عملية تجديد بعد إصابات الدماغ يتطلب طاقة إضافية من ذلك بكثير. هذا هو المكان علاج الأوكسجين الضغط العالي يمكن أن تساعد - زيادة مستوى الأكسجين في الأنسجة الدم والجسم خلال فترة العلاج [17]، [18]، [19] ويمكن تزويد الطاقة اللازمة لإصلاح الدماغ. في الواقع، لقد أظهرت عدة دراسات سابقة أن مستويات مرتفعة من الأوكسجين المذاب بواسطة علاج بالاوكسجين يمكن أن يكون لها العديد من الآثار تعويضية على أنسجة المخ التالفة [3]، [19]، [20]، [21]، [22]، [23]، [24 ]، [25]. وكشفت دراسات أخرى عن تأثير مفيد للعلاج بالاوكسجين على الدماغ والمعرفي وظيفة بجروح في النماذج الحيوانية [26]، [27]، [28]، [29]، [30]. يمكن للمستويات الأوكسجين مرتفعة يكون لها تأثير كبير على عملية الأيض في المخ، ينظم إلى حد كبير من الخلايا الدبقية (انظر المناقشة). تحسين إدارة الطاقة يؤدي إلى إصلاح متعددة الأوجه، بما في ذلك تفعيل الأوعية الدموية وتحريك المرونة العصبية (العصبونات تنشيط هادئة؛ إنشاء نقاط الاشتباك العصبي جديدة والاتصالات محور عصبي جديد)، وحتى قد يدفع تمايز الخلايا الجذعية العصبية [22]. فكرة أن علاج بالاوكسجين يمكن تعزيز إصلاح الدماغ هو معقول واكتسبت دعم تجريبي، ولكن لا يزال إلى حد كبير رفض من قبل المجتمع الطبي كما ناقش المقبل.التحفظات المجتمع الطبيوقد تم نشر دراسة تأثير العلاج الأكسجين الضغط العالي من المرضى المصابين الدماغ شديدة بالفعل منذ عقدين من الزمن. وقد نشرت العديد من التجارب السريرية المحتملين على علاج MTBI في العقد الماضي [31]، [32]، [33]، وثلاث دراسات نشرت في العامين الماضيين تناولت تأثير علاج بالاوكسجين على المرضى TBI خفيفة المزمنة [34]، [35]، [36]. ومع ذلك، فإن التأثيرات المفيدة للعلاج ذكرت الضغط العالي وتم استجواب شديدة من قبل المجتمع الطبي وأثار skepticisms عالية لدرجة أن المصرف التجاري العراقي ومرضى السكتة الدماغية في الولايات المتحدة نادرا ما يعامل بها الأكسجين الضغط العالي. وقد رفضت الخيار علاج بالاوكسجين من قبل المجتمع الطبي على أساس: 1 نقص المعرفة حول العلاقة بين الأيض والمرونة العصبية. 2. قلة التجارب السريرية العشوائية مع التحكم همي القياسية. 3. التحكم الشام مع هواء الغرفة في 1.3Atm أسفرت عن تحسينات كبيرة. وأوضحت هذه القضايا وتوسعت في قسم المناقشة.معضلة همييمكن للناس الشعور زيادة الضغط ما بعد 1.3Atm، وهمي وبالتالي القياسية، مع الضغط الجوي العادي، لعلاج بالاوكسجين ربما يمكن تحقيقه من خلال تعريض المرضى لضغوط طبيعية جنبا إلى جنب مع تزوير التحفيز (على سبيل المثال، عن طريق زيادة وخفض الضغط)، الذي يولد إحساس الضغط وهمية. منذ تنفس الهواء الطبيعي في ظل ظروف الضغط العالي يؤدي إلى ارتفاع الأكسجين الأنسجة (على سبيل المثال، نحو 50٪ ل1.3Atm)، ويمكن أيضا أن يتحقق همي القياسية من خلال إعطاء المرضى الهواء المضغوط مع تركيز الأكسجين شبه طبيعية. في قسم المناقشة نفسر أن النهج الأول يمكن أن تكون فعالة فقط لبعض المرضى ويشكل صعوبات لوجستية وينطوي النهج الثاني القضايا الأخلاقية. في محاولة للتهرب من المعضلة وهمي، مقارنة دراسة حديثة عن علاج بالاوكسجين لMTBI تأثير الأكسجين 100٪ في 2.4Atm مع تأثير الهواء غرفة في 1.3Atm عن السيطرة الشام [36]. وجدت الدراسة تحسنا كبيرا في كلا المجموعتين وفعالية مع ارتفاع طفيف في 1.3Atm. بناء على هذه النتائج، استياء الكتاب خاتمة الكاسح الذي يظهر دراستهم أن علاج بالاوكسجين له أي تأثير على آخر تلف في الدماغ MTBI وأدت التحسينات لوحظ من همي المرتبطة قضاء بعض الوقت في غرفة الضغط العالي. كما تمت مناقشته في تفاصيل كبيرة في قسم المناقشة، ونحن السبب في أن الكتاب التوصل إلى استنتاجات خاطئة لسببين رئيسيين. الأولى، في هواء الغرفة 1.3Atm لا يمكن أن تكون بمثابة مراقبة صورية السليم لأنه ليس "المعاملة غير فعالة" (كما هو المطلوب من وهمي) لأنه يؤدي إلى زيادة كبيرة في مستوى الأوكسجين الأنسجة وهو ما ثبت أن تكون فعالة [37]، [38]. الثانية، و 100٪ من الأكسجين في 2.4Atm يؤدي إلى مستويات عالية من الأوكسجين الذي يمكن أن يسبب تأثير مثبط أو حتى سمية التنسيق.النهج كروسللتغلب على المشكلة وهمي، تم استخدام نهج كروس العشوائية بنجاح لاختبار تأثير علاج بالاوكسجين في المرضى بعد السكتة الدماغية في المرحلة المزمنة في وقت متأخر [3]. الاستفادة من نهج كروس هو المقارنة الثلاثي - بين المعالجات من مجموعتين، بين العلاج وليس العلاج من المجموعة نفسها، وبين العلاج وليس العلاج في مجموعات مختلفة. وحتى الآن، لم يحدث المحتملين، والعشوائية، والمحاكمة كروس مماثلة لتقييم تأثير إصلاح الدماغ في المرضى الذين يعانون من علاج بالاوكسجين MTBI في المرحلة المزمنة في وقت متأخر.كان الهدف من الدراسة الحالية جهدنا لتوفير تقييم الشركة من آثار علاج بالاوكسجين على نشاط الدماغ وإدراكيا في المرضى الذين MTBI مع PCS لفترات طويلة في المرحلة المزمنة في وقت متأخر.انتقل إلى:طرقتم إجراء الدراسة على النحو المحتملين، والعشوائية، التي تسيطر عليها، والمحاكمة المجموعتين. وقد أجريت الدراسة في المعهد الضغط العالي ووحدة البحوث الطبية من مركز العساف هاروفة، إسرائيل. الالتحاق من المرضى بدأت في عام 2008 وانتهت في 2012. جميع المرضى وقعت الموافقة المسبقة عن مكتوب. تمت الموافقة على البروتوكول من قبل العساف هاروفة مجلس المراجعة المؤسسية.المشاركينتضمينوكان المشاركون المرضى في سن 18 سنة أو أكثر، الذين عانوا خفيفة TBI (أقل من 30 دقيقة فقدان الوعي) 1-6 سنوات قبل إدراجها. شهدت جميع المرضى متلازمة ما بعد الارتجاج (PCS) واشتكى من ضعف الوظائف المعرفية لأكثر من سنة، ولكن كان تلف في الدماغ دون مستوى الكشف عن التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير CT الدماغ. فقط أدرجت المرضى الذين يبلغ عن أي تغير في وظيفة الادراك خلال شهر واحد قبل بداية الدراسة.الاستثناءاتكان من المقرر أن أمراض الصدر تتعارض مع علاج بالاوكسجين، وأمراض الأذن الداخلية، الخوف من الأماكن المغلقة وعدم القدرة على توقيع الموافقة المسبقة عن الاستثناءات. لم يسمح التدخين أثناء الدراسة.بروتوكول ونهاية نقاطبعد التوقيع على استمارة الموافقة المستنيرة، دعي المرضى لتقييم خط الأساس. تم اختيارهم بصورة عشوائية من المرضى إلى مجموعتين شملت (1 [نسبة] 1 العشوائية): مجموعة المعالجة ومجموعة كروس. وظائف العصبية، تقييمها من قبل Mindstreams بطارية اختبار، ونشاط الدماغ كما تصور من قبل SPECT (انبعاث فوتون واحد التصوير المقطعي)، كانت النهاية الأولية للدراسة. شملت نقطة النهاية الثانوية نوعية الحياة من خلال تقييم الاستبيان EQ-5D. وأدلى التقييمات من قبل الممارسين الطبيين والعصبية الذين أعمى لإدراج المرضى في المجموعات المعاملة عبرت التحكم أو.وجرى تقييم المرضى في المجموعة التي عولجت مرتين - في الأساس وبعد 2 أشهر من علاج بالاوكسجين. وجرى تقييم المرضى في المجموعة كروس ثلاث مرات: خط الأساس، وبعد فترة الرقابة 2 شهرا من أي علاج، وبعد 2 أشهر لاحقة من علاج بالاوكسجين (الشكل 1). أجريت التقييمات العصبية بعد علاج بالاوكسجين وكذلك بالاشعة SPECT أكثر من 1 في الاسبوع (1-3 أسابيع) بعد انتهاء بروتوكول علاج بالاوكسجين. كان يمارس بروتوكول علاج بالاوكسجين التالية: 40 جلسات يومية، 5 أيام / الأسبوع، كل 60 دقيقة، و 100٪ من الأكسجين في 1.5ATA.الشكل 1الشكل 1تدفق الرسم البياني من المرضى في الدراسة.والمرضى الذين لم يشاركوا في أي تدخل الأخرى المعرفية أو إعادة التأهيل كجزء من بروتوكول الدراسة. هي التي تعلق على بروتوكول مفصلة السريرية دراسة، نسخة من الموافقة المسبقة، وكذلك CONSORT 2010 قائمة من المعلومات عن دعم المعلومات (بروتوكول S1، نموذج S1، المرجعية S1). نلاحظ أن المعلومات بشأن حجم العينة، وتغير كشف حساب السلطة والمعلمات يتم تضمينها ومعالجتها في قسم "الاعتبارات الإحصائية" في SI1.تقييم حالة المعرفيةالمؤشرات المعرفيةوجرى تقييم حالة الوظائف المعرفية للمرضى من حيث أربعة مؤشرات المعرفية التالية، أمر من المؤشر المرتبطة الأساسية (الأساسية) وظائف لأن يرتبط مع وظائف أعلى: 1 سرعة معالجة المعلومات (آي بي إس) مؤشر. ويرتبط هذا المؤشر مع القدرة الأساسية لمعالجة والاستجابة للمؤثرات على مستويات مختلفة من السرعة والتعقيد. 2. مؤشر المرتبطة الاهتمام. ويرتبط هذا المؤشر في المقام الأول مع القدرة على البقاء المركزة والاستجابة بفعالية طوال فترات طويلة نسبيا من الزمن. 3. مؤشر المتعلقة بالذاكرة. ويرتبط هذا المؤشر مع التعلم من المحفزات الجديدة اللفظية والبصرية، والاعتراف الفوري والمؤجل من هذه المحفزات المستفادة. 4. وظائف التنفيذي مؤشر (EF). ويرتبط هذا المؤشر مع القدرات المعرفية تشارك في بدء والتخطيط والتنظيم وتنظيم السلوك. تم حساب كل من مؤشرات المعرفية أعلاه كما يضم علامة تطبيع 2-3 الاختبارات المعرفية من Mindstreams المحوسبة المعرفي اختبار البطارية (Mindstreams؛ NeuroTrax كورب، نيويورك).الاختبارات المعرفيةيتضمن البطارية Mindstreams عدة اختبارات معرفية وضعت لتحقق مختلف جوانب قدرات الدماغ. في الدراسة الحالية قمنا بتقييم المؤشرات المعرفية على أساس عشرات من 6 الاختبارات المعرفية المذكورة أدناه، والتي من المتوقع أن تكون ذات صلة لخفيفة TBI. للحصول على وصف مفصل لجميع الاختبارات المعرفية في بطارية Mindstreams انظر [39]. الاختبارات هي:1. الذاكرة اللفظية. يتم عرض عشرة أزواج من الكلمات، يليه اختبار الاعتراف الذي تظهر الكلمة الأولى من زوج قدمت سابقا جنبا إلى جنب مع قائمة من أربع كلمات من خلالها المرضى اختيار عضو آخر من الزوج. هناك أربعة التكرار الفوري واحدة تكرار تأخر بعد 10 دقيقة.2. الذاكرة غير اللفظية. يتم عرض الصور ثمانية من الأشكال الهندسية البسيطة، تليها اختبار الاعتراف الذي يتم أربع نسخ من كل كائن، كل الموجهة في اتجاه مختلف. هناك أربعة التكرار الفوري واحدة تكرار تأخر بعد 10 دقيقة.3. الذهاب-NO-الذهاب الاختبار. في هذا الاختبار الأداء المستمر، مربع اللون (الأحمر والأخضر والأبيض أو الأزرق) تظهر بشكل عشوائي في وسط الشاشة. المريض في ثم طلب من الاستجابة بسرعة فقط لالمربعات الحمراء عن طريق الضغط على زر الماوس، وتمنع رد فعل له على أي مربع الملونة الأخرى.4. اختبار ستروب. اختبار توقيت تثبيط الاستجابة المعدلة من الاختبار الورقي ستروب. في المرحلة الأولى، والمرضى اختيار مربع الملونة مطابقة اللون من كلمة عامة (على سبيل المثال، فإن كلمة "كات" يظهر بأحرف حمراء، يجب على المريض اختيار مربع أحمر من كل اثنين من المربعات الملونة في الشاشة التالية). في المرحلة القادمة (وهو ما يسمى الخيار رد فعل اختبار الزمن)، فإن المهمة هو اختيار المربع الملون مطابقة اسم اللون الأبيض إلكتروني عرضت في الألوان. في (التدخل ستروب) المرحلة النهائية، ويطلب من المرضى لاختيار مربع الملونة مطابقة اللون وليس معنى كلمة تسمية اللون السابق، قدم في اللون تتعارض (على سبيل المثال، تظهر كلمة "RED" بحروف خضراء ، يطلب من المريض أن تختار اللون الأخضر والأحمر لا، وهي مهمة تتطلب القدرة على تثبيط استجابة تلقائية لمعنى الكلمة).5. أقام معالجة المعلومات الاختبار. اختبار توقيت تتطلب رد فعل على أساس حل مشاكل حسابية بسيطة (الضغط يمين / يسار زر الماوس إذا كان الجواب / انخفاض أعلى من 4 على التوالي) مع ثلاثة مستويات من الحمل معالجة المعلومات (رقم واحد، وهما بالإضافة الأرقام / الطرح وثلاثة أرقام بالإضافة إلى ذلك / مشاكل الطرح)، تحتوي كل منها على ثلاثة مستويات السرعة (3، 2، 1 والثاني لتقديم المحفزات).6. قبض اللعبة. اختبار التخطيط الحركية التي تتطلب من المشاركين للقبض على وجوه تسقط على شاشة الكمبيوتر عن طريق تحريك مجداف أفقيا بحيث يمكن "القبض" الكائن السقوط.لتعيين العشرات، تم تحميل البيانات Mindstreams إلى خادم مركزي NeuroTrax. حسبت المعلمات نتيجة استخدام برامج مخصصة لتشخيص أعمى أو موقع الاختبار. للحد من الخلافات المتعلقة بالعمر والتعليم، وكان كل معلمة نتائج تطبيع ويصلح لنطاق مثل الذكاء (يعني = 100، STD = 15) وفقا للسن المريض والتعليم. نلاحظ أن تقييم درجة واستند على بيانات معيارية من الأفراد الأصحاء معرفيا جمعها في البحوث والدراسات للرقابة التي كانت جزءا من أكثر من 10 مواقع السريرية [40].عشرات المؤشرات المعرفية "وقد تم حساب المؤشرات المعرفية القائمة على عشرات الاختبارات المعرفية كما يلي: تم حساب مؤشر 1 سرعة معالجة المعلومات والنتيجة المشترك للمراحل المنخفضة والمتوسطة من الحمل اختبار نظم معالجة المعلومات. تم احتساب 2. مؤشر الاهتمام والنتيجة متوسط ​​زمن رد الفعل ل ذهاب-NO-الذهاب اختبار واختيار وقت رد الفعل للاختبار ستروب (في المرحلة الثانية)، يعني STD من وقت رد الفعل للالذهاب-NO-الذهاب الاختبار، يعني وقت رد الفعل لمرحلة المنخفضة حمولة من نظم معالجة المعلومات واختبار يعني دقة للمرحلة المتوسطة التحميل من معالجة المعلومات الاختبار. 3. تم حساب مؤشر الذاكرة والنتيجة يعني لمجموع نقاط التعلم (بعد أربعة التكرار) وتأخر مرحلة الاعتراف اختبارات الذاكرة اللفظية وغير اللفظية. تم حساب 4. مؤشر وظائف التنفيذي استنادا إلى عشرات اختبار ستروب والذهاب، لا الذهاب الاختبار ودقة المرجح لمتوسط ​​لعبة الصيد. لمزيد من المعلومات حول صلاحية الاختبارات وبناء المؤشرات المعرفية، انظر [41]، [42]. 5. بالإضافة إلى ذلك، حددنا الفرد العامة المعرفي نقاط حيث بلغ متوسط ​​من عشرات المؤشرات المعرفية أربعة لكل فرد.من المهم أن نلاحظ أن نتائج المؤشر المعرفية أعلاه تم تصميمها خصيصا لتمثيل المجالات المعرفية ضعف معروفة في المصرف التجاري العراقي خفيفة. بالإضافة إلى ذلك، حقيقة أن كل مؤشر ويشار إلى أكثر من اختبار النتيجة يضمن المؤشر لتكون مرتبطة أكثر برصيد المجال المعرفي وأقل برصيد تعتمد على الاختبار. ونحن أيضا استخدام بطارية اختبار المحوسب الذي يدعم إدراج تدابير أكثر دقة مثل وقت رد الفعل والقضاء على تأثير التحيز الإدارة الاختبارات 'وجهة التهديف. جانبا هاما من الاختبارات هو إدراج المجال المعرفي من سرعة معالجة المعلومات، من المعروف أن مرضى ضعف في المصرف التجاري العراقي خفيفة.تقييم نوعية الحياةتم تقييم نوعية الحياة (QOL) من خلال الاستبيان EQ-5D [43]. EQ-5D يتكون أساسا من 2 صفحات: النظام الوصفي EQ-5D وEQ نطاق والتماثلية البصرية (EQ-VAS). يغطي نظام صفية EQ-5D التنقل والرعاية الذاتية، والأنشطة المعتادة، الألم / الانزعاج والقلق / الاكتئاب. وEQ-VAS يسجل الصحية تقييما ذاتيا المدعى عليه على رأسي، على نطاق والتماثلية البصرية [المدى: 0 (أسوأ) -100 (أفضل)].الدماغ أسلوب التصوير SPECT-وقد أجريت الانبعاثات الدماغ فوتون واحد التصوير المقطعي (SPECT) مع 925-1،110 من MBq (25-30 MCI) من تكنيتيوم-99M-ميثيل cysteinate-باهتة (TC-99M-تنمية الطفولة المبكرة) في 40-60 دقيقة بعد الحقن باستخدام جهاز كشف المزدوج كاميرا جاما (ECAM أو Symbia T، سيمنس للأنظمة الطبية) مجهزة collimators عالية الدقة. تم الحصول على البيانات في الخطوات من 3 درجة وإعادة بنائها تكرارا مع طريقة تشانغ (μ = 0.12/cm) تصحيح توهين [44].أجري تحليل البصرية عن طريق دمج ودراسات ما قبل المعالجة اللاحقة التي كانت لتطبيع نشاط الدماغ المخيخ. تم توجيه الصور SPECT في Talairach الفضاء باستخدام NeuroGam (شركة Segami) لتحديد الهوية (على أساس الفحص البصري) من Brodmann المناطق القشرية وسعيا لحساب نضح يعني في كل منطقة Brodmann (BA). في حجم بالإضافة إلى ذلك تم بناؤها المقدمة الصور نضح تطبيع الدماغ إلى المخيخ النشاط القصوى. وقد تم تحليل كل SPECT حين أعمى إلى المختبر والبيانات السريرية. تم تحديد التغيير في نضح في جميع باحات برودمان لكل موضوع عن طريق حساب النسبة المئوية للفرق بين آخر فترة ما قبل و/ خط الأساس الفترة مقسوما على نضح ما قبل / خط الأساس الفترة. تم حساب متوسط ​​هذه التغيرات نضح لكل منطقة Brodmann.التحليل الإحصائيتم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام SPSS البرمجيات (الإصدار 16.0). يتم التعبير عن البيانات المستمرة كما يعني ± الانحرافات المعيارية ومقارنتها بواسطة وحيد الطرف إقران اختبار t لإجراء مقارنات بين شركات المجموعة والذيل اثنين المفردة اختبار t لإجراء مقارنات بين المجموعة. تم حساب أحجام أثر للمقارنات الرئيسية باستخدام د كوهين. وأعرب عن المعطيات الفئوية في الأرقام والنسب المئوية ومقارنة كتبها χ2 الاختبار. القيم P <0.05 اعتبرت ذات دلالة إحصائية. تم تضمين جميع المرضى تخصيصها بشكل عشوائي في تحليل السلامة وذوي كاملة تقييم آخر خط الأساس تم تضمينها في تحليل فعالية.تحليل مؤامرة مبعثر من عشرات السريريةويهدف التحليل إلى تحديد أفضل ومقارنة التغيرات في درجات السريرية، مع الأخذ بعين الاعتبار المريض إلى المريض التباين العالية التالية إفراتي آخرون [3]. كانت الفكرة لتفتيشها، لكل مريض في كل مرحلة الوقت، وتحجيم الاختلافات النسبية في كل من عشرات السريرية. وبشكل أكثر تحديدا، حسبنا لمريض معين (ي) في تحجيم SRDj الفرق النسبي، الذي يعرف بأنه:صورة المعادلة (1)حيث SFJ هي قيمة درجة السريرية في نهاية المرحلة الزمنية (سواء العلاج أو المراقبة)، وSIJ هي النتيجة في بداية مرحلة الوقت. نلاحظ أن الرمز <> يشير إلى المتوسط ​​على مدى القيم من المرضى في المجموعة. على سبيل المثال، يعني <SFj> متوسط ​​SFJ على جميع المرضى (ي) التي تنتمي إلى المجموعة. اختصار STD يعني الانحراف المعياري بين القيم من المرضى في المجموعة. هذا التحليل يمكن التفتيش الكمي للتغيرات في درجات السريرية كما هو موضح في مزيد من [3].انتقل إلى:النتائجالملامح المشاركينوشملت الدراسة 90 مريضا فرزهم، الذين تتراوح أعمارهم بين 18 سنة أو أكثر، الذين وقعوا على الموافقة المسبقة.الاستثناءات ما قبل الدراسةوكان تسعة عشر مريضا موافقتهم سحبها قبل بداية فترة الرقابة / العلاج (13 في المجموعة كروس، 6 في المجموعة المعالجة).في دراسة الاستثناءاتقرر أربعة مرضى إلى الانقطاع خلال بروتوكول العلاج، 3 لأسباب شخصية و1 بسبب مشكلة الأذن (1 في المجموعة كروس، و 3 في مجموعة العلاج). سبعة مرضى (5 في المجموعة كروس، و 2 في مجموعة العلاج) استبعدت بسبب مشاكل الأداء الفني في الاختبارات المعرفية و4 مرضى بسبب الاستخدام غير متناسقة من الأدوية (مثل لنا الميثيلفينيديت) خلال الفترة اختبارات (2 في المجموعة كروس، و 2 في المجموعة المعالجة).وفقا لذلك، أدرجت 56 مريضا (32 في المجموعة التي تلقت العلاج و 24 في مجموعة كروس) في التحليل النهائي (الشكل 1). وكانت اثنين وثلاثين (57٪) من المرضى الإناث، وكان متوسط ​​العمر 44 عاما (مجموعة من 21-66 سنة) والوقت الذي انقضى منذ الحدث الصادم حادة تراوحت بين 1-6 سنوات مع 33 شهرا في المتوسط.كانت المسببات الأكثر شيوعا من TBI حادث سيارة (ن = 38)، مع بعض مسببات أخرى أقل شيوعا (يسقط = 7، ضرب الكائن = 6، حادث مشاة = 3، والاعتداء = 2). وتتلخص خصائص المرضى الأساس 'في الجدول 1. كما يتضح من هذا الجدول، لم يكن هناك اختلاف كبير في التدابير الواردة بين المجموعتين فيما عدا سنوات من التعليم، حيث كانت هناك ميزة طفيفة عن المجموعة التي تلقت العلاج.الجدول 1الجدول 1خصائص المرضى الأساس '.تأثير على الوظائف المعرفيةالتغييرات في مؤشرات المعرفيتأثير العلاج بالأكسجين تحت الضغط على الوظائف الإدراكية للمرضى، وفقا لتقييم المؤشرات المعرفية الأربعة، وتتلخص في الشكل 2 والجدول 2. خط الأساس يعني عشرات المعرفية للجميع المؤشرات الأربعة كانت قريبة في المجموعتين (ضمن معيار الخطأ) ولكن مع قيم أعلى إلى حد ما في المجموعة التي عولجت. قاد العلاجات علاج بالاوكسجين من المجموعتين إلى تحسينات ذات دلالة إحصائية في متوسطات درجات جميع المؤشرات الأربعة.الرقم 2الرقم 2تقييم المؤشرات المعرفية.الجدول 2الجدول 2ملخص لنتائج مؤشرات Mindstreams المعرفية العشرات.كما هو ظاهر في الشكل 2 ومفصلة في الجدول 2، لوحظ وجود تحسن كبير في المجموعة التي تلقت العلاج بعد علاج بالاوكسجين في جميع التدابير المعرفية: معلومات سرعة التحميل (ر (31) = 4.20، ف <0.0001)، الاهتمام (ر (31) = 3.26، ف <0.005)، والذاكرة (ر (31) = 4.13، ف <0.0005) وظائف التنفيذي (ر (31) = 3.72، ف <0.0005). وكانت أحجام تأثير متوسطة إلى كبيرة: كان كوهين د تدابير [45] 0.74، 0.57، 0.73 و 0.66 على التوالي.وقد لاحظت أي تحسن ملموس في المجموعة كروس خلال فترة الرقابة: معلومات سرعة التحميل (ر (23) = 0.53، ع = 0.298)، الاهتمام (ر (23) = 0.33، ع = 0.368)، والذاكرة (ر (23) = 0.74، ع = 0.233) وظائف التنفيذي (ر (23) = 0.54، ع = 0.295). ومع ذلك، لوحظ تحسن كبير بعد علاج بالاوكسجين في المجموعة كروس أيضا: معلومات سرعة المعالجة (ر (23) = 1.98، P <0.05)، الاهتمام (ر (23) = 2.29، P <0.05)، والذاكرة (ر ( 23) = 3.21، ف <0.005) وظائف التنفيذي (ر (23) = 2.26، ف <0.05). وكانت أحجام تأثير متوسطة إلى كبيرة، مع كوهين التدابير د من 0.40، 0.47، 0.65 و 0.46 على التوالي. لاحظ أن تي (31) ور (23) تتوافق مع N-1، حيث N = 32 و N = 24 هي عدد من المرضى في المعالجة ومجموعة كروس، على التوالي.تقييم درجة المعرفية العامةالتغييرات في مؤشرات المعرفية الأربعة المعروضة في الشكل 2 ويبين الجدول 2 تقلب ملحوظ. على سبيل المثال، انخفض متوسط ​​القيم للمعلومات سرعة المعالجة وظائف مؤشرات التنفيذي خلال فترة السيطرة على مجموعة كروس، في حين ارتفع متوسط ​​القيم المقابلة من الاهتمام والذاكرة المؤشرات. ويبين الشكل 3 متوسط ​​القيم للفرد عشرات المعرفية العامة، مع الخطأ المعياري، للمجموعات المعالجة والتبادل في كل مرحلة التقييم: خط الأساس وآخر علاج بالاوكسجين لكلا الفريقين، وبعد السيطرة للفريق كروس. ويمكن أن نرى أن المجموعة عبر زيارتها بنفس النتيجة العامة في الأساس وبعد فترة الرقابة. هذه القيمة يبدو أعلى من درجة من المجموعة التي تلقت العلاج في الأساس - ~ 88 مقابل 85، وآخر علاج بالاوكسجين-النتيجة المعرفية العامة من المجموعة التي تلقت العلاج يبدو أعلى من المجموعة كروس - ~ 96 مقابل 94 في حين أن هذه الاختلافات وضمن معيار الخطأ، فإنها لا تزال تثير على ما يبدو أن فروق ذات دلالة إحصائية في مستوى التغييرات (بعد مقابل ما قبل علاج بالاوكسجين) بين كروس والمجموعات المعالجة: 6 نقاط للفريق كروس مقابل 11 ل المجموعة التي عولجت.الرقم 3الرقم 3تقييم النتيجة المعرفية العامة.دراسة التغيرات النسبيةهناك المريض إلى المريض التباين الشديد في مؤشرات المعرفية، مع عشرات تتراوح 20-120. إن حجم التغير في درجة المعرفية لها انعكاسات مختلفة للمرضى في مستويات قاعدة منخفضة أو عالية. وبالتالي، ونحن فحص تأثير علاج بالاوكسجين على التغيرات النسبية، أي تغير على نسبة إلى القيمة الأساسية. حسبنا، لكل شخص، والتغير النسبي في كل من المؤشرات المعرفية لكل فترة (السيطرة وعلاج بالاوكسجين لمجموعة كروس وعلاج بالاوكسجين لمجموعة المعالجة). في الشكل 4A نقدم لك مجموعة من التغييرات يعني النسبي في جميع المؤشرات المعرفية الأربعة للمجموعة كروس بعد فترة الرقابة، وبعد علاج بالاوكسجين، وبالنسبة للمجموعة المعالجة التالية علاج بالاوكسجين. في الشكل 4B نظهر التغيرات النسبية يعني في النتيجة المعرفية العامة لنفس الفترات الثلاث. نلاحظ أن حساب متوسط ​​التغيرات النسبية هو أكثر إفصاحا من حساب التغيرات في القيم المتوسطة، وخاصة بالنسبة للمجموعات صغيرة مع تباين عالية المريض إلى المريض.الرقم 4الرقم 4تقييم التغيرات النسبية.يبحث في التغيرات النسبية يلقي ضوءا على التحسينات بعد فترة علاج بالاوكسجين مقابل الفترة السيطرة على مجموعة كروس. ومع ذلك، فإنه يضاعف أيضا الاختلافات المذكورة سابقا بين كروس والمجموعات المعالجة: التغيرات النسبية أكبر في المجموعة التي تلقت العلاج مقابل مجموعة كروس تعكس حقيقة أن القيم الأساسية من المجموعة التي عولجت كانت أقل وكانت القيم آخر HBOT-العالي بالمقارنة مع القيم المناظرة للفريق كروس.تحليل مؤامرة مبعثر من المؤشرات المعرفيةكما هو مذكور في القسم طرق، يهدف إلى تقديم تحليل التغيرات النسبية في مؤشرات متوسط ​​المعرفية حين بتركيب المعلومات المتعلقة تقلب المريض إلى المريض. لذلك حسبنا، لكل مريض (ط)، والتغير النسبي تطبيع NRC (ط). المقبل، حسبنا لكل مجموعة (السيطرة وعلاج بالاوكسجين في المجموعة كروس وعلاج بالاوكسجين في المجموعة المعالجة) مواقع رحيل يعني من خط الأساس.




The placebo dilemma and debate

There are inherent ethical and logistic difficulties in handling the sham control in HBOT trial according to the standard placebo definition: “Medically ineffectual treatment for medical conditions intended to deceive the recipient from knowing which treatment is given”. First, the minimal pressure for the patients to sense pressure increase is 1.3Atm. Second, breathing regular air under hyperbaric conditions of 1.3Atm leads to more than 50% elevation in tissue oxygenation. There are many case reports illustrating significant effects due to small increases in air pressure, including effects on the brain [38], [78], [79], [80]. Moreover, even a slight increase in partial pressure, such as to 1.05 ATM at altitude 402 m below sea level (the Dead Sea), can lead to noticeable physiological effects [81], [82], [83], [84], [85]. Since 50% elevation in tissue oxygen can have significant physiological effects, treatment with room air at 1.3Atm is not an “ineffectual treatment” as is required from a proper sham control. Yet, a recent randomized, controlled trial on mTBI patients by Wolf et al [36], used room air at 1.3Atm as sham control for treatment with 100% oxygen at 2.4Atm. Both groups revealed significant improvements in cognitive symptoms and in the measure of post traumatic stress disorder (PTSD). We find these results very important: they actually demonstrate that the significantly less expensive and logistically simpler treatment of mTBI patients with mild HBNO2 (mild hyperbaric pressure of 1.3Atm and regular air) can lead to meaningful improvements. Our interpretation is based on previous studies demonstrating that mild HBNO2 conditions can be effectual treatment. The authors of that study presented a very different interpretation. Overlooking the fact that mild HBNO2 can be an effectual treatment, they regarded it as sham control and concluded that the observed improvements must be due to placebo, and that HBOT has no therapeutic effect on mTBI patients. In other words, they implicitly assumed that bringing the patients many times to spend long duration in the hyperbaric chamber can trigger such a powerful placebo effect that it can lead to a significant repair of chronic brain damage due to mTBI. Remembering that for mTBI patients (with intact macro vascular bed), breathing 100% oxygen at 2.4ATA generate very high oxygen levels in tissues, which can cause an inhibitory effect or even focal toxicity, it is conceivable that HBOT using 2.4 ATA can be less effective than 1.3 ATA or other lower levels of pressure [86]. Future studies are needed to test this issue by evaluating the specific dose response in post mTBI patients.

A potential way to comply with standard placebo could be to expose the patients to normal pressure combined with falsifying stimulations (e.g., by increasing and decreasing the pressure), which generates a fictitious pressure sensation. This approach poses non trivial logistic difficulties. Some patients, especially in long-term repeated treatments, can detect pressure fluctuations. Another potential way to avoid the increase in tissue oxygen at 1.3Atm in order to attain a standard placebo is to let the patients breath air with lower than normal oxygen level. Obviously, this is an unsuitable approach, as it involves ethical issues and leaves an open question with regards to the pressure effect. Nevertheless, Cifu et al [35] conducted a randomized blinded clinical study in which 2.0 ATA with 10.5% oxygen was used as the sham control. More specifically, the patients were at 2.0 ATA but were randomly assigned to one of three groups breathing either 10.5%, 75% or 100% oxygen to mimic normal air at 1.0 ATA, 100% air at 1.5 ATA and 100% air at 2.0 ATA, respectively. The authors concluded that: “This study demonstrated that HBO2 at either 1.5 or 2.0 ATA equivalent had no effect on post-concussion symptoms after mild traumatic brain injury when compared with sham compression”. Unfortunately, the HBOT effect in this study was assessed merely based on the self-administered Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire (RPQ) which is known to display several flaws in implementation and in its ability to accurately reflect test-taker experience. Moreover, interpretation and accuracy of the RPQ can vary widely due to self-administration and the various confounding variables involved [87]. Put aside this weakness, the study suffers from a logical flaw: The authors mention that their study was motivated by the results of Wolf et al. [36], and they accepted the interpretation that any observed improvements should be a reflection of placebo effect and have nothing to do with the HBOT. If indeed, placebo can be so powerful in mTBI patients, one would expect that stress related to the idea of breathing half the normal level of air may trigger powerful negative placebo effect.

Rationale for the crossover approach

In the current study we tested the effect of 1.5 ATA using the crossover approach. As stated in the introduction, the approach is adopted in order to avoid the inherent difficulties associated with conducting HBOT trial while practicing standard placebo. The crossover approach involves two groups – a treated group in which the patients went through two months of 40 HBOT sessions, and a crossover group in which the patients first went through two month of no treatment followed by two months of HBOT sessions. The advantage of the crossover approach is the triple comparison – between treatments of two groups, between treatment and no treatment of the same group and between treatment and no treatment in different groups (see Text S1). For both groups, the HBOT sessions induced statistically significant improvement in cognitive functions (according to four cognitive indices: Information Processing Speed, Attention, Memory and Executive functions), in brain activity (according to SPECT imaging) and in quality of life (according to the EQ-5D and the EQ-VAS scores), compared to the control period of the crossover group. To gain better validity of the results, we used the scatter plot analysis of the changes of the cognitive indices in terms of the corresponding scaled relative changes. The scatter plots (figure 5) show correlations in the improvements of the different indices both for the group means and the individual patients. The good correspondence between the improvements in the cognitive indices, the quality of life scores and the elevated brain activity as revealed by the SPECT imaging, which was done in a completely blinded fashion, further substantiates the clinical findings.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3829860/
http://www.baroxhbo.com